2016年美洲杯决赛，智利队与阿根廷队在120分钟内0比0战平,智利队在点球大战中以4比2战胜阿根廷队,夺得冠军。

那场比赛中，伊瓜因和阿圭罗均浪费机会。梅西和比格利亚射失点球，梅西再次收获到一个亚军，这是阿根廷队连续四次大赛的第四个亚军。阿根廷媒体狂批梅西：经常踢不好决赛。

在赛后接受采访时，失望致极的球王梅西说道：“对我而言，国家队生涯已经结束了。我们再一次失去了冠军，这已经是第四次了。也许阿根廷队在未来能够夺得冠军，但这对我而言并不是。我尝试了很多次，也努力了很多次，但我真的无法带领球队取胜。”

梅西就这样宣布退出了国家队。