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儿童抗病毒感染用药 直面实践和创新挑战
2023-07-24 19:18  浏览:1728  搜索引擎搜索“手机晒展网”
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儿童呼吸道病毒感染性疾病,是儿童最为常见的疾病类型之一。由于抗病毒感染药物的缺乏,尤其是儿童抗病毒感染药物的短缺,导致临床上诸多不合理用药问题的出现。这些问题也成为儿科医生面临的重要挑战。

今年年初,国家卫生健康委印发《关于进一步加强儿童临床用药管理工作的通知》,提出包括加强儿童用药遴选和配备管理、强化儿童用药临床合理使用等要求。为了更好地推进儿童抗病毒治疗的合理用药工作,进一步规范儿童抗病毒药物的临床应用,近日,健康报社、国家感染性疾病医疗质量控制中心和中国初级卫生保健基金会儿科专家委员会联合主办了“合理用药 中国行动——儿童呼吸道病毒感染性疾病合理用药专题会”,邀请国内多位权威儿科专家,就儿童呼吸道病毒感染性疾病用药保障等热点话题展开讨论。

多因素导致

儿童不合理用药


首都医科大学附属北京儿童医院 申昆玲

全球新冠疫情的发生和发展,使得呼吸道病毒感染对人类健康的影响备受关注。尤其是对于儿童这一类易感人群,抗病毒感染的预防与临床合理用药,更应给予更多的重视和专业指导。

今年3月以来,全国多地陆续出现了以流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)以及其他呼吸道病毒感染为主的区域性聚集性疫情,儿童患者激增,部分患儿在感染后因出现重症而进行住院治疗。这再次提示儿童抗病毒感染的重要性。

目前,针对呼吸道病毒感染的药物非常有限。同时,由于我国长期存在儿童专用药物和儿童专用剂型缺乏的情况,进而导致临床在一定程度上存在儿童用药不合理现象。例如,常见的呼吸道病毒主要是RNA病毒,但在临床实践中,常见抗DNA病毒药物错误用于RNA病毒感染的治疗中,给患儿带来不必要的药物安全风险和医疗负担。

在特异性抗病毒药物缺乏或药物安全性数据不足的情况下,局部使用干扰素等安全性良好的广谱抗病毒药物进行治疗,将有助于减轻疾病症状,缩短疾病病程。国内外积累的大量基础研究和临床循证医学证据证明,干扰素可用于治疗儿童上呼吸道病毒感染、毛细支气管炎、手足口病、疱疹性咽峡炎等疾病,且安全性良好。


郑州大学第一附属医院 王怀立:

对病毒感染性疾病来说,预防和早期干预是首要任务。针对病毒感染,特异性疫苗是最有效的预防措施。但是引起感染的病毒很多,有些病毒变异很快,针对病毒的疫苗研究需要很长的过程,这就导致很多病毒并没有特异性疫苗。因此,对于病毒感染性疾病,采取合理有效的抗病毒治疗非常重要。

在目前儿童呼吸道病毒感染性疾病的临床治疗过程中,的确存在很多问题,比如,抗菌药物应用比例较高,不合理应用抗病毒药物,不合理联合用药等。同时,可以供儿童患者使用的特异性抗病毒药物严重匮乏,也是儿科医生面临的一大难题。如何规避或减少不合理用药?我认为,应该进一步加强临床医生的合理用药教育,提高病原学诊断能力,提升常见疾病诊疗水平。具体而言,在临床治疗过程中,能用一种药解决的就不多种药联合应用,能局部用药的就不全身用药,能口服用药的就不选择肌注,无明确细菌感染指征的就尽可能避免使用抗菌药物,高度怀疑流感或确诊者才使用抗流感药物。

同时,儿童用药中,更应该关注药物安全性和给药途径。干扰素作为广谱抗病毒药物,同时具有免疫调节的作用,喷雾或雾化的局部用药为儿童呼吸道病毒感染性疾病提供了一个更容易被接受的治疗方案。

发挥哨点医院传染病

监测预警作用


中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所所长 许文波:

在我国,法定传染病在儿童中基本上得到了有效控制。但是,由于呼吸道病毒种类繁多,至少涉及7个病毒科共200多个血清型别的病毒,并且部分呼吸道病毒具有较高传染性,可在短期内引起人群大规模流行,所以对于非法定呼吸道感染性疾病的监测预警十分必要。目前,中国疾控中心主要对呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、冠状病毒、鼻病毒、偏肺病毒、肠道病毒、博卡病毒8种呼吸道病毒进行重点监测。世界卫生组织2016年和2017年统计数据显示,下呼吸道感染导致的死亡在全球死亡原因中位列第四,在5岁以下儿童死因中位列第二。引起我国儿童下呼吸道感染住院的主要病原体分别是呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒和腺病毒。

通过建立哨点医院进行新发或突发传染病监控,是传染病早期发现、早期预警的科学有效手段。传染病监测和预警体系的建设具有重要作用,一是有助于进行早期诊断,明确病因,指导治疗决策;二是有助于减少抗菌药物的不合理使用;三是有助于及时发现未知病原体和输入病例,及时阻断传播;四是有助于动态了解相关疾病医疗负担,同时为国内科研院所和医疗企业开展相关研究提供支持,以探索新的预防和治疗方法。

广谱抗病毒治疗

创新用药实践


华中科技大学济医学院武汉儿童医院副院长 陆小霞:

随着我国对新冠病毒感染实施“乙类乙管”,《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第五版)》也对相关病原学、流行病学、致病机制、临床表现和治疗方案等内容进行了更新。

儿童对于新冠病毒普遍易感。有研究显示,0~1岁婴儿的易感性高于2~5岁和6~12岁儿童;当接触时间相同时,儿童和青少年病例(20岁以下)传染他人的能力是60岁及以上人群的1.58倍。极少数儿童出现多系统炎症综合征(MIS-C),表现为发热(>38℃)、皮疹、结膜充血、淋巴结肿大、全身性炎症,偶有休克症状,有2个及以上系统器官受累。一项meta研究的分析结果显示,儿童新冠(Long-COVID)的患病率为25.24%,最常见的临床表现为情绪症状 (16.50%)、乏力 (9.66%) 和睡眠障碍 (8.42%)。

对于新冠病毒感染的治疗,目前上市的特异性抗新冠病毒药物尚缺乏儿童安全性循证医学证据,故在我国尚未获批应用于儿童。轻型儿童患者,可使用干扰素α喷雾剂进行早期干预和对症治疗。中型儿童患者,根据病情需要予以支持及对症治疗,可予干扰素α雾化治疗。重型和危重型儿童患者,需要在对症和支持等综合治疗的基础上开展多学科积极合作,给予尽早抗炎、多脏器功能支持、纠正休克、纠正出凝血功能障碍、防治并发症等处置,必要时加用抗菌药物治疗。早产儿和小婴儿,应加强营养、喂养及护理,加强生长发育监测。


深圳儿童医院 邓继岿

疱疹性咽峡炎是由肠道病毒感染引起的急性上呼吸道感染性疾病,临床表现为发热和口腔咽峡部疱疹,少数可并发高热惊厥、脑炎等。2019年,《中华儿科杂志》发表了我国第一部《疱疹性咽峡炎诊断和治疗专家共识》。

疱疹性咽峡炎治疗主要以对症治疗为主。肠道病毒属于RNA病毒,到目前为止仍然没有特异性抗肠道病毒药物。如果使用抗DNA病毒药物进行治疗,就属于典型的不合理用药行为。疱疹性咽峡炎患者如无明确细菌感染指征,也没有必要使用抗菌药物。由复旦大学附属儿科医院牵头开展的一项多中心研究结果显示,干扰素α2b喷雾剂早期干预有助于快速退热、退疹,可改善患儿食欲、缩短病程。体外药效学研究也证实,干扰素α2b能够有效抑制肠道病毒的快速复制,有较好的抗病毒作用。


郑州大学第一附属医院 彭韶

2020年10月,《中国实用儿科杂志》发表了由中国医院协会、国家儿童医学中心、国家感染性疾病质量控制中心等单位共同编写的《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》,对儿科医生合理使用抗病毒药物具有重要的指导作用。

对于儿童呼吸道病毒感染性疾病的抗病毒治疗,儿科医生需要关注的核心问题包括:准确的呼吸道病毒学检查非常重要但尚未普及;药物合理使用与安全性尚缺乏循证证据;儿童抗病毒药物不良反应监测体系尚不完善;儿童抗病毒药物治疗相关的临床研究较少;药物超说明书用药的认识不足。因此,应该加强儿科呼吸道病毒学实验室检测能力,重视误用、滥用和重复用药等问题,积极完善药物不良反应监测体系,鼓励开展相关临床研究、积累循证医学证据,提高对药物超说明书用药的认识。

抗病毒药物使用应坚持5R原则,即选择合适的病人(Right Patient)、合适的药物(Right Medication)、合适的剂量(Right Dose)、合适的给药时间(Right Time)以及合适的给药途径(Right Route)。抗病毒药物包括广谱抗病毒药物、特异性抗RNA药物和抗DNA药物三类,应根据病原类型进行合理选择。若病原类型不明,可根据临床表现、疾病流行情况酌情选择相应的特异性抗病毒药物,或选择干扰素这一类安全性良好的广谱抗病毒药物。

国家高度重视儿童药物的研发和临床儿童合理用药,抗病毒药物、免疫调节、免疫刺激剂治疗、疫苗研发等,都是未来抗病毒感染治疗的重要方向,也是预防儿童病毒感染性疾病的重要手段。

文:连漪

编辑:宁艳阳

审核:张士国


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